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圖1. 碘131標(biāo)記的過氧化氫酶（蛋白）、免疫佐劑CpG（核酸）以及海藻酸鈉（多糖）復(fù)合物腫瘤內(nèi)局部注射原位成膠示意圖。

圖2. 基于生物材料的放射免疫聯(lián)合治療可有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。圖中各組小鼠都在第16天接受各種療法的治療（包括手術(shù)、手術(shù)聯(lián)合免疫治療、放療、放療聯(lián)合免疫治療等），雖然第20天時(shí)幾乎所有組的原位乳腺癌腫瘤都消失了，但除了放射免疫聯(lián)合治療組（最后一組）外，其他各組中隱匿的轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞都導(dǎo)致了后續(xù)的腫瘤全身轉(zhuǎn)移和小鼠死亡。

　　在國(guó)家杰出青年基金項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：51525203）等資助下，蘇州大學(xué)劉莊教授、楊凱副教授團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種基于生物材料的新型腫瘤放射免疫聯(lián)合治療策略。研究成果以 “Combined Local Immunostimulatory Radioisotope Therapy and Systemic Immune Checkpoint Blockade Imparts Potent Antitumour Responses”（局部免疫刺激核素內(nèi)放療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷誘發(fā)強(qiáng)烈抗腫瘤反應(yīng)）為題，于2018年7月16日在Nature Biomedical Engineering（《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》）上在線發(fā)表。論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-018-0262-6。

　　手術(shù)、化療和放療是臨床腫瘤治療的“三板斧”，但是，腫瘤一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，現(xiàn)有治療方案都有很多局限。放射治療分為以大型射線機(jī)為放射源的外放療和以植入體內(nèi)的放射性同位素為源的內(nèi)放療，在臨床中得到廣泛的應(yīng)用。但值得注意的是，氧分子是增強(qiáng)放射引起癌細(xì)胞損傷的重要因素，然而大部分實(shí)體腫瘤中都存在乏氧區(qū)域，這部分癌細(xì)胞對(duì)放療耐受；另一方面，放療通常用來局部治療實(shí)體腫瘤，難以有效清除轉(zhuǎn)移后的彌散病灶。

　　研究團(tuán)隊(duì)將有治療功能的放射性同位素碘131標(biāo)記在過氧化氫酶上，然后將其與免疫佐劑CpG以及海藻酸鈉混合得到復(fù)合注射液對(duì)腫瘤進(jìn)行原位治療。通過海藻酸鈉原位成膠可將其他組分固定于瘤內(nèi)，在較低的放射性劑量下，通過單次注射可在小鼠腫瘤模型、人源異種移植模型以及兔腫瘤模型上完全殺滅原位實(shí)體瘤；在此基礎(chǔ)上，CpG作為免疫佐劑可與內(nèi)放療后腫瘤殘留物相互作用，產(chǎn)生腫瘤特異性的免疫反應(yīng)，通過聯(lián)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可利用機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)追擊遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移；隨后，研究人員還觀察到一種類似疫苗的免疫記憶效應(yīng)，能夠保護(hù)小鼠不受腫瘤復(fù)發(fā)的侵襲。

　　該方法理論上可適用于多種類型的實(shí)體瘤，有可能給那些已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移且不能通過手術(shù)或化療治愈的中晚期患者帶來新的機(jī)遇。該策略中所用的試劑組分都是基于天然生物材料，具有很好的生物相容性，有利于未來臨床轉(zhuǎn)化。目前該技術(shù)有效性僅在小動(dòng)物模型上得到了驗(yàn)證，未來能否應(yīng)用于臨床并實(shí)現(xiàn)預(yù)期療效，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

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